醫療器械臨床評價技術指導原則
一、編制目的
醫療器械臨床評價是指注冊申請人通過臨床文獻資料、臨床經驗數據、臨床試驗等信息對產品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認的過程。本指導原則旨在為注冊申請人進行臨床評價及食品藥品監督管理部門對臨床評價資料的審評提供技術指導。
二、法規依據
（一）《醫療器械監督管理條例》（國務院令第650號）；
（二）《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）；
（三）醫療器械臨床試驗質量管理相關規定。
三、適用范圍
本指導原則適用于第二類、第三類醫療器械注冊申報時的臨床評價工作，不適用于按醫療器械管理的體外診斷試劑的臨床評價工作。如有針對特定產品的臨床評價技術指導原則發布，則相應產品臨床評價工作應遵循有關要求。
四、基本原則
臨床評價應全面、客觀，應通過臨床試驗等多種手段收集相應數據，臨床評價過程中收集的臨床性能和安全性數據、有利的和不利的數據均應納入分析。臨床評價的深度和廣度、需要的數據類型和數據量應與產品的設計特征、關鍵技術、適用范圍和風險程度相適應，也應與非臨床研究的水平和程度相適應。
臨床評價應對產品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應癥、疾病的程度和階段、使用要求、使用環境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進行確認。
注冊申請人通過臨床評價應得出以下結論：在正常使用條件下，產品可達到預期性能；與預期受益相比較，產品的風險可接受；產品的臨床性能和安全性均有適當的證據支持。
五、列入《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄》產品的臨床評價要求
對于列入《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）產品，注冊申請人需提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說明。具體需提交的臨床評價資料要求如下：
（一）提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料；
（二）提交申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表》（見附1）和相應支持性資料。
提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。若無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照本指導原則其他要求開展相應工作。
六、通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價要求
（一）同品種醫療器械
1.同品種醫療器械定義
同品種醫療器械是指與申報產品在基本原理、結構組成、制造材料（有源類產品為與人體接觸部分的制造材料）、生產工藝、性能要求、安全性評價、符合的國家/行業標準、預期用途等方面基本等同的已獲準境內注冊的產品。
申報產品與同品種醫療器械的差異不對產品的安全有效性產生不利影響，可視為基本等同。
2.同品種醫療器械的判定
注冊申請人通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價，證明醫療器械安全、有效的，需首先將申報產品與一個或多個同品種醫療器械進行對比，證明二者之間基本等同。
與每一個同品種醫療器械進行對比的項目均應包括但不限于附2列舉的項目，對比內容包括定性和定量數據、驗證和確認結果，應詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響，應通過申報產品自身的數據進行驗證和/或確認，如申報產品的非臨床研究數據、臨床文獻數據、臨床經驗數據、針對差異性在中國境內開展的臨床試驗的數據。相應數據的收集和分析評價應符合本部分第（三）、（四）項及相應附件要求。臨床試驗應符合臨床試驗質量管理規范相關要求。
注冊申請人應以列表形式提供對比信息（格式見附3）。若存在不適用的項目，應說明不適用的理由。
（二）評價路徑
具體評價路徑見附4。
（三）同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據的收集
臨床試驗或臨床使用獲得的數據（以下簡稱臨床數據）可來自中國境內和/或境外公開發表的科學文獻和合法獲得的相應數據，包括臨床文獻數據、臨床經驗數據。注冊申請人可依據產品的具體情形選擇合適的數據來源和收集方法。
1.臨床文獻數據的收集
臨床文獻數據的收集應保證查準、查全文獻。文獻檢索和篩選要素見附5。在文獻檢索開展前，需制定文獻檢索和篩選方案（內容及格式見附6）。在文獻檢索和篩選完成后，需編制文獻檢索和篩選報告（內容及格式見附7）。臨床文獻的檢索和篩選應具有可重復性。文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業知識和實踐經驗。
2.臨床經驗數據的收集
臨床經驗數據收集應包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風險相關的糾正措施等數據的收集。
（1）已完成的臨床研究數據收集
按照臨床研究的設計類型，可分為前瞻性研究、回顧性研究、隨機對照研究、非隨機對照研究、單組研究、病例報告等。
注冊申請人需收集并提供倫理委員會意見（如適用）、臨床研究方案和臨床研究報告。
（2）不良事件數據收集
注冊申請人應收集包括注冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監管機構發布的不良事件資料庫中相應不良事件數據，如國家食品藥品監督管理總局發布的《醫療器械不良事件信息通報》、《醫療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局申請人與用戶機構設備使用數據庫（MAUDE），英國醫療器械警報（MDA）等。
注冊申請人需提供同品種醫療器械投訴及不良事件數量、投訴及不良事件的原因歸類、各類別原因的投訴及不良事件數量、投訴及不良事件是否與產品有關等信息。對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式等具體信息。
對于申報產品還需提供產品在各國上市時間、累積銷售量、嚴重不良事件處理結果等具體信息。
（3）與臨床風險相關的糾正措施數據收集
注冊申請人應收集并提供同品種醫療器械與臨床風險相關的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風險控制措施等信息。
（四）同品種醫療器械臨床數據分析評價
1.數據的質量評價
注冊申請人應將納入分析的數據按照公認的臨床證據水平評價標準（如牛津循證醫學中心制定的臨床證據水平評價標準等）進行分級。對于不適于進行產品有效性評價的部分臨床數據，如適用，可用于產品安全性評價。
2.數據集的建立
根據數據類型、數據質量的不同，可將收集的臨床數據歸納成多個數據集。注冊申請人亦可根據不同的評價目的分別建立數據集，如某些產品的臨床性能和/或安全性存在人種差異，為評價中國人群使用該產品的安全性和/或有效性，可建立中國人群的數據集。
3.數據的統計分析
需選擇合適的數據分析方法對不同的數據集進行統計分析。多個研究結果組成的數據集的分析方法包括定性分析和定量分析。
4.數據評價
綜合不同數據集的分析結果，評價申報產品是否在正常使用條件下，產品可達到預期性能；與預期受益相比較，產品的風險是否可接受。
（五）臨床評價報告
臨床評價完成后需撰寫臨床評價報告（格式見附8），在注冊申請時作為臨床評價資料提交。
七、臨床試驗相關要求
對于在中國境內進行臨床試驗的醫療器械，其臨床試驗應在取得資質的臨床試驗機構內，按照醫療器械臨床試驗質量管理規范的要求開展。注冊申請人在注冊申報時，應當提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。
對于在境外進行臨床試驗的進口醫療器械，如其臨床試驗符合中國相關法規、注冊技術指導原則中相應技術要求，如樣本量、對照組選擇、評價指標及評價原則、療效評價指標等要求，注冊申請人在注冊申報時，可提交在境外上市時提交給境外醫療器械主管部門的臨床試驗資料。資料至少應包括倫理委員會意見、臨床試驗方案和臨床試驗報告，申請人還需提交論證產品臨床性能和/或安全性是否存在人種差異的相關支持性資料。
對于列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》中的醫療器械應當在中國境內進行臨床試驗。
附：1.申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表
2.申報產品與同品種醫療器械的對比項目
3.申報產品與同品種醫療器械對比表的格式
4.通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數
據進行分析評價路徑
5.文獻檢索和篩選要求
6.文獻檢索和篩選方案
7.文獻檢索和篩選報告
8.通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數
據進行的分析評價報告
附1
申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表
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對比項目
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目錄中醫療器械
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申報產品
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差異性
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支持性
資料概述
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基本原理（工作原理/作用機理）
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結構組成
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產品制造材料或與人體接觸部分的制造材料
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性能要求
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滅菌/消毒方式
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適用范圍
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使用方法
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……
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注：對比項目可根據實際情況予以增加。
附2
申報產品與同品種醫療器械的對比項目
（無源醫療器械）
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無
源
醫
療
器
械
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對比項目
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1.基本原理
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2.結構組成
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3.生產工藝
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4.制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成分、藥物成分、生物活性物質、符合的標準等信息）
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5.性能要求
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6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性等）
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7.產品符合的國家/行業標準
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8.適用范圍：
（1）適用人群
（2）適用部位
（3）與人體接觸方式
（4）適應癥
（5）適用的疾病階段和程度
（6）使用環境
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9.使用方法
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10.禁忌癥
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11.防范措施和警告
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12.交付狀態
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13.滅菌/消毒方式
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14.包裝
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15.標簽
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16.產品說明書
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申報產品與同品種醫療器械的對比項目
（有源醫療器械）
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有
源
醫
療
器
械
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對比項目
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1.基本原理
（1）工作原理
（2）作用機理
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2.結構組成
（1）產品組成
（2）核心部件
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3.生產工藝
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4.與人體接觸部分的制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成分、藥物成分、生物活性物質、符合的標準等信息）
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5.性能要求
（1）性能參數
（2）功能參數
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6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性、電氣安全性、輻射安全性等）
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7.軟件核心功能
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8.產品符合的國家/行業標準
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9.適用范圍：
（1）適用人群
（2）適用部位
（3）與人體接觸方式
（4）適應癥
（5）適用的疾病階段和程度
（6）使用環境
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10.使用方法
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11.禁忌癥
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12.防范措施和警告
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13.滅菌/消毒方式
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14.包裝
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15.標簽
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16.產品說明書
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附3
申報產品與同品種醫療器械對比表的格式
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對比項目
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同品種醫療器械
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申報產品
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差異性
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支持性
資料概述
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基本原理
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結構組成
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……
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……
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……
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注：對比項目至少應包括附件2所列全部項目。
附4
通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價路徑
附5
文獻檢索和篩選要求
一、檢索數據庫
注冊申請人需根據申報產品/同品種醫療器械的具體情況（如設計特征、適用范圍等）選擇檢索數據庫，并在方案中論述選擇的理由。數據庫的選擇應具有全面性，可考慮的數據庫類型舉例如下。
1.科學數據庫：如中國期刊全文數據庫、美國《醫學索引》（Medline）、荷蘭《醫學文摘》（EM）等。
2.臨床試驗數據庫：如科克倫對照試驗注冊中心（CENTRAL）、臨床試驗注冊資料庫（ClinicalTrials.gov）等。
3.系統評價數據庫：如科克倫（Cochrane）圖書館等。
4.專業數據庫：如診斷測試索引數據庫（MEDION）、骨關節登記數據庫等。
二、檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯關系
為全面、準確地檢索出申報產品/同品種醫療器械的臨床文獻，應綜合考慮檢索途徑的選擇、檢索詞的選擇和各檢索詞間邏輯關系的配置，制定科學的檢索策略。常見的檢索途徑包括主題詞檢索、關鍵詞檢索、摘要檢索、全文檢索等。檢索詞應與選擇的檢索途徑相適應，考慮因素如產品的通用名稱、商品名稱、生產企業、基本原理、結構組成、制造材料、設計特征、關鍵技術、適用范圍等。進行檢索詞邏輯組配時, 應正確地選用邏輯算符來表達檢索詞之間的邏輯關系，如邏輯或（OR）擴大檢索范圍，邏輯與（AND）縮小檢索范圍。應在檢索方案中論述檢索途徑、檢索詞、檢索詞邏輯關系的確定理由。
三、文獻篩選流程和篩選標準
對于檢出文獻的篩選，應按照圖1設定的步驟進行。注冊申請人根據文獻的題名和摘要，篩選出可能符合要求的文獻；根據文獻全文，篩選出納入分析的文獻；根據全文仍不能確定是否納入分析的文獻，可與作者聯系以做出判斷或直接排除。
文獻的篩選標準，即文獻的納入和排除標準，應明確、具有可操作性。
四、文獻檢索和篩選結果的輸出
文獻檢索和篩選結果的輸出采用文獻的引用形式且需保持格式的一致性，文獻的引用形式包括作者、題名、期刊名稱、發表年代、卷數（期數）、頁碼等。經篩選納入臨床評價的文獻應提供全文。
圖1文獻篩選流程
附6
文獻檢索和篩選方案
產品名稱：
型號規格：
檢索的時間范圍：
檢索數據庫：
檢索數據庫的選擇理由：
檢索途徑：
檢索詞：
檢索詞的邏輯組配：
檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯組配的確定理由：
檢索結果的輸出形式：
文獻篩選流程：
文獻的篩選標準：
文獻的篩選標準的制定理由：
文獻篩選結果的輸出形式：
文獻檢索和篩選人員姓名：
附7
文獻檢索和篩選報告
產品名稱：
型號規格：
檢索的時間范圍：
檢索數據庫：
檢索途徑：
檢索詞：
檢索詞的邏輯組配：
檢索結果的輸出：
檢索偏離的描述、原因及對結果的影響：
文獻篩選流程：
文獻的篩選標準：
排除的文獻：
排除理由：
文獻篩選結果的輸出：
篩選偏離的描述、原因及對結果的影響：
注：檢索和篩選出的文獻需以一致的格式列表，建議包含“作者題名期刊名稱發表年代卷數（期數）頁碼”等信息。
文獻檢索和篩選人員簽名：
時間：
附8
通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用
獲得的數據進行的分析評價報告
產品名稱：
型號規格：
完成人員簽名：
完成時間：
一、同品種醫療器械判定
申報產品與同品種醫療器械對比項目及對比表的格式見附2、3。
二、評價路徑
描述進行評價的路徑。
三、分析評價
注冊申請人根據申報產品的具體情形選擇適用的條款。
（一）申報產品與同品種醫療器械相同
論述二者的相同性。
（二）證明申報產品與同品種醫療器械的差異不對產品的安全有效性產生不利影響的支持性資料（自身非臨床研究、臨床文獻數據、臨床經驗數據等）
1.非臨床研究資料：
（1）研究概述；
（2）非臨床研究報告，以附件形式提供。
2.申報產品臨床文獻和數據收集分析資料：
根據產品的具體情形選擇適合的數據來源和收集方法。根據數據類型、數據質量、評價目的的不同，將收集的數據歸納成不同的數據集，進行分析和評價。按照本指導原則正文的相關要求提供各類數據的完整信息，以附件的形式提供。各數據集舉例如下：
（1）臨床研究數據集
數據概述：如數據來源、數據類型、數據質量等信息；
分析方法：明確具體的分析方法及選擇理由；
數據分析：包括數據的匯總、分析過程、分析結果；
對分析結果的解釋和評價：
附件：如涉及的文獻全文、倫理委員會意見（如適用）、臨床研究方案、臨床研究報告等。
（2）投訴和不良事件數據集
數據概述：
分析方法：明確具體的分析方法及選擇理由；
數據分析：包括數據的匯總、分析過程、分析結果；
對分析結果的解釋和評價：
附件：各國上市時間、投訴及不良事件數量、投訴及不良事件的原因歸類、各類別原因的投訴及不良事件數量、投訴及不良事件是否與產品有關等信息。對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式和處理結果等具體信息。
（3）與臨床風險相關的糾正措施數據集
數據概述：
數據分析和評價：
附件：與臨床風險相關的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風險控制措施等。
（4）中國人群數據集
數據概述：如數據來源等信息；
分析方法：明確具體的分析方法及選擇理由；
數據分析：包括數據的匯總、分析過程、分析結果；
對分析結果的解釋和評價：
附件：各類數據的完整信息。
注：數據集數量不限，由注冊申請人根據實際情況編制。
（5）多個數據集的綜合評價及結論
研究概述；
文獻檢索和篩選方案及報告；
經驗數據收集和分析報告。
2.針對差異性在中國境內開展的臨床試驗資料：
（1）試驗概述；
（2）臨床試驗方案和臨床試驗報告。
3.其他支持性資料：
（1）資料概述；
（2）資料全文。
4.結論
四、同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用數據分析
根據同品種醫療器械的具體情形選擇適合的臨床文獻數據、臨床經驗數據來源和收集方法。根據數據類型、數據質量、評價目的的不同，將收集的數據歸納成不同的數據集，進行分析和評價。按照本指導原則正文的相關要求提供各類數據的完整信息，以附件的形式提供。各數據集舉例如下：
（一）臨床研究數據集
數據概述：如數據來源、數據類型、數據質量等信息；
分析方法：明確具體的分析方法及選擇理由；
數據分析：包括數據的匯總、分析過程、分析結果；
對分析結果的解釋和評價：
附件：如涉及的文獻全文、倫理委員會意見（如適用）、臨床研究方案、臨床研究報告等。
（二）投訴和不良事件數據集
數據概述：
分析方法：明確具體的分析方法及選擇理由；
數據分析：包括數據的匯總、分析過程、分析結果；
對分析結果的解釋和評價：
附件：投訴及不良事件數量、投訴及不良事件的原因歸類、各類別原因的投訴及不良事件數量、投訴及不良事件是否與產品有關等信息。對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式等具體信息。
（三）與臨床風險相關的糾正措施數據集
數據概述：
數據分析和評價：
附件：與臨床風險相關的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風險控制措施等。
（四）中國人群數據集
數據概述：如數據來源等信息；
分析方法：明確具體的分析方法及選擇理由；
數據分析：包括數據的匯總、分析過程、分析結果；
對分析結果的解釋和評價：
附件：各類數據的完整信息。
注：數據集數量不限，由注冊申請人根據實際情況編制。
（五）多個數據集的綜合評價及結論
研究概述；
文獻檢索和篩選方案及報告；
經驗數據收集和分析報告。
（六）結論
五、結論
六、其他需要說明的問題（如適用）